烈冰科技協(xié)助北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)重點實驗室和中科院自動化研究所的研究人員揭示了miR-603與阿茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險和發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)。研究成果題為《Primate‐specific miR‐603 is implicated in the risk and pathogenesis of Alzheimer’s disease》的文章，在該領(lǐng)域著名雜志《Aging》上發(fā)表。

阿爾茲海默癥：Alzheimer’s disease（簡稱AD）一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑（SP），神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。阿茲海默氏癥的真正成因至今仍然不明，目前認(rèn)為有將近七成的危險因子與遺傳相關(guān)。文章揭示了miR-603這個microRNA與阿爾茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險和發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)關(guān)系。

Figure 1 發(fā)表文章

阿爾茲海默癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，miRNA與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)。miR-603的前體pre-miR-603存在編號為rs11014002 的SNP。研究人員通過大規(guī)模數(shù)據(jù)統(tǒng)計認(rèn)為該SNP具有規(guī)避阿爾茲海默癥風(fēng)險的功能。這個SNP能夠促進(jìn)成熟miR-603的合成。miR-603通過直接結(jié)合在LRPAP1的3'非翻譯區(qū)（3'UTR）調(diào)控LRPAP1表達(dá)下調(diào)。此外，miR-603能提高LRP1的表達(dá)水平。LRPAP1和LRP1參與β-淀粉樣蛋白的清除和阿爾茲海默癥的發(fā)病，在其中的作用相反。miR-603在阿爾茲海默癥患者的海馬體中表達(dá)量較高，并且和LRPAP1/ RND1 mRNA表達(dá)水平之間存在負(fù)相關(guān)性。另外，miR-603直接誘導(dǎo)了一個關(guān)鍵的神經(jīng)元凋亡復(fù)合體E2F1的下調(diào)，并保護(hù)HeLa細(xì)胞避免由過氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。這項工作表明了miR-603可能是和阿爾茲海默癥相關(guān)，其中rs11014002這個 SNP起到了保護(hù)個體免患阿爾茲海默癥的功能。

ADNI data analysis

Table 1 群體SNP概率分析。NC為健康人，MCI輕度認(rèn)知障礙，AD阿爾茲海默癥患者。

Figure 2 攜帶rs11014002這個SNP可以減少罹患AD的風(fēng)險。

(A), (B)分別為NC、MCI、AD人群的大腦組織體積的統(tǒng)計結(jié)果； (C) 為CSF中Tau, phosphorylated Tau 和Aβ 42的含量水平。(D) NC, MCI和AD的基因型比例。(E) NC, MCI和AD不同基因型的年齡分布。

Figure 3  A.顯示攜帶rs11014002的miR-603前體的頸環(huán)結(jié)構(gòu)。B、C實驗證明rs11014002這個SNP可以提高成熟miR-603的合成。

Figure 4 miR-603與靶基因的結(jié)合位點。

Figure 5 同樣利用miR-603的mimic和inhibitor，qPCR實驗證實miR-603可以提高LRP1的表達(dá)

Figure 6 綜合上述的研究結(jié)果，研究者描繪出了miR-63在阿爾茲海默癥發(fā)病中的可能機(jī)理

文章鏈接：http://www.halifax-nova-scotia-real-estate.com/upload/file/Aging-AD_and_SupData.pdf

http://www.impactaging.com/papers/v8/n2/full/100887.html